Ученые из Дании провели исследование, которое имело своей целью оценить взаимосвязь между фармакокинетикой (особенности всасывания, распределения, метаболизма и выделения лекарственного средства) и антидиуретическим эффектом десмопрессина

В слепое рандомизированное исследование было включено 6 параллельных групп (одна из которых выступала в качестве группы сравнения), состоящих из 12 здоровых, некурящих мужчин с гипергидратацией (избыточном содержанием воды в организме) в возрасте от 18 до 55 лет. Участникам эксперимента в течение двух часов вводился десмопрессин, растворенный в 50 мл натрия хлорида в дозировках 30, 60, 215, 250 и 500 мг или плацебо.

В ходе эксперимента плазменный уровень десмопрессина и осмолярность мочи увеличивались в различной степени при инфузиях десмопрессина в дозировках 60, 125, 250 и 500 мг. Наблюдалась задержка по времени между фармакокинетическим (достижение нужной концентрации лекарства в крови) и фармакодинамическим ответом (достижение нужного лечебного эффекта) пациентов на введение десмопрессина во всех группах, кроме контрольной. Используя математическое моделирование, была оценена задержка по времени между фармакокинетическим и фармакодинамическим ответом при постоянной концентрации десмопрессина 4 нг/мл, которая составила 4 часа. В каждой группе наблюдались значительные индивидуальные вариации (2 - 10 раз) в величине и длительности антидиуретического эффекта. Исследование показало, что время развития антидиуретического эффекта также зависело от дозы лекарственного средства.

По мнению ученых, наиболее вероятное объяснение полученных результатов состоит в том, что время, необходимое для достижения заданного уровня десмопрессина в плазме крови, при котором он оказывает максимальный антидиуретический эффект, значительно варьируется от человека к человеку из-за индивидуальных различий в кинетике внутриклеточных механизмов, которые способствуют реабсорбции воды основными клетками в собирательных трубочках почки.